Potensi Sel Punca Wharton's Jelly — Mengembalikan Cahaya Bagi Pasien Buta dan Terapi Autisme
Dalam percakapan eksklusif ini, Dr. Angerina Tiah dari 23 Century International Life Science Centre berbagi wawasan mendalam tentang potensi transformatif sel punca Wharton's Jelly dalam pengobatan penyakit degeneratif, kebutaan, dan autisme. Diskusi ini juga membahas standar keamanan internasional (cGMP, PIC/S) dan visi medikalisasi terapi sel punca untuk aksesibilitas global.
Dari Sumsum Tulang ke Tali Pusar: Mengapa Wharton's Jelly Dipilih?
Dr. Shimizu: Kali ini, saya akan mengajukan pertanyaan yang mungkin menjadi perhatian publik, dan mari kita lanjutkan percakapan dengan santai sambil menjawab pertanyaan dari Anda semua nanti.
Saat ini, di Malaysia, sel punca yang berasal dari Wharton's Jelly adalah yang paling banyak digunakan. Namun, di masa lalu, sel punca dari sumsum tulang dianggap lebih unggul. Bisakah Anda menjelaskan mengapa fokus bergeser ke Wharton's Jelly?
Dr. Angerina Tiah: Tentu saja. Sekitar 50 tahun yang lalu, sel punca pertama yang ditemukan di dunia adalah sel punca sumsum tulang. Sel ini awalnya digunakan untuk memberikan sel hematopoietik (sel pembentuk darah) yang diperlukan pasien leukemia.
Leukemia adalah kanker yang terkait dengan darah. Pasien biasanya menerima kemoterapi yang merusak banyak sel pembentuk darah. Oleh karena itu, diperlukan transfusi sel hematopoietik dari sumsum tulang untuk meregenerasi sel-sel darah merah, putih, dan trombosit.
Penelitian lanjut menunjukkan bahwa sumsum tulang memang sangat berharga untuk penelitian sel punca. Namun, seiring waktu, para ilmuwan menyadari bahwa tali pusar (terutama Wharton's Jelly) adalah sumber sel punca yang jauh lebih ideal.
Dari tali pusar, kami dapat dengan mudah mengekstrak sel punca mesenkimal (MSC), bukan hanya sel hematopoietik. Sel punca mesenkimal ini dapat berdiferensiasi menjadi berbagai jenis sel tubuh — dari tulang rawan lutut, sel epitel kulit, hingga sel retina pada pasien yang kehilangan penglihatan, dan bahkan sel otot jantung.
Yang paling penting adalah bahwa sel punca dari tali pusar adalah sel dari bayi baru lahir (usia nol hari). Sel-sel ini jauh lebih muda dan memiliki kemampuan diferensiasi yang jauh lebih tinggi dibandingkan sel punca dari sumsum tulang orang dewasa.
Misalnya, jika saya berusia 40 tahun saat ini, sel punca dari sumsum tulang saya juga "berusia 40 tahun". Sebaliknya, sel dari tali pusar tetap muda dan vital. Penelitian juga menunjukkan bahwa jumlah sel punca di sumsum tulang berkurang seiring usia — mungkin hanya 40% tersisa pada usia 40 tahun, dan kurang dari 5% pada usia 70 tahun.
Oleh karena itu, memperoleh sel punca dalam jumlah dan kualitas yang memadai dari sumsum tulang orang tua sangat sulit. Ini adalah salah satu alasan utama mengapa Wharton's Jelly menjadi pilihan pilihan.
Mengembalikan Cahaya: Kasus Pengobatan Kebutaan yang Menginspirasi
Dr. Shimizu: Bisakah Anda berbagi kasus klinis yang mengesankan dari pekerjaan Anda dengan pasien kebutaan?
Dr. Angerina Tiah: Tentu. Kami telah meluncurkan aplikasi klinis baru untuk pasien kebutaan sekitar dua tahun lalu, dan telah melakukan sekitar 100 injeksi intraokular pada pasien yang telah kehilangan penglihatan selama lebih dari 30 tahun.
Sebagian besar pasien kami menderita retinitis pigmentosa (RP), penyakit genetik herediter yang menyebabkan kehilangan penglihatan secara bertahap seiring usia. Salah satu kasus paling mengesankan melibatkan seorang pasien laki-laki yang didiagnosis pada usia 4 tahun dan menerima perawatan kami pada usia 36 tahun — artinya dia telah hidup dalam kegelapan total selama 32 tahun.
Kami melakukan satu kali injeksi sel MSC ke dalam ruang subtenon (di belakang mata). Dalam waktu kurang dari 24 jam, pasien ini dapat merasakan cahaya untuk pertama kalinya dalam hidupnya. Injeksi dilakukan pada sore hari pukul 3 sore, dan ketika dia bangun keesokan paginya pukul 7 pagi, dia mengatakan dapat melihat cahaya.
Karena dia masih memiliki ingatan visual dari usia 4 tahun, ketika ibunya bertanya "Apa warna ini?", dia menjawab "Hijau!" dengan benar. Ini benar-benar menginspirasi. Setelah beberapa kali perawatan lebih lanjut dengan sel punca dari Wharton's Jelly, penglihatannya terus membaik secara signifikan.
Dr. Shimizu: Saya kebetulan bertemu pasien ini berkali-kali selama perawatannya. Kami bahkan mengunjungi Raja Penang untuk memberikan laporan sebelum injeksi. Menyaksikan transformasi dari kegelapan ke cahaya benar-benar luar biasa dan menyentuh hati.
Pendekatan Baru untuk Terapi Autisme
Dr. Shimizu: Kami juga mendengar bahwa 23 Century telah mencapai hasil yang sangat mengesankan dalam pengobatan anak-anak dengan autisme. Bisakah Anda menjelaskan pendekatan tersebut?
Dr. Angerina Tiah: Ya, kami telah berhasil mengobati banyak anak dengan autisme, baik dari Malaysia maupun internasional. Kami menggunakan injeksi UC-MSC (sel punca mesenkimal dari tali pusar).
Ketika sel punca mesenkimal memasuki tubuh, mereka pertama-tama menjalankan tindakan penekan peradangan yang sangat kuat. Hal ini krusial karena otak anak-anak dengan autisme mengalami peradangan konstan — seolah-olah terjadi "perang" di dalam otak mereka. Peradangan ini membuat sulit bagi mereka untuk berkonsentrasi dan merespons secara sosial.
Ketika peradangan ini menenang berkat sel punca, anak-anak dapat berkonsentrasi lebih baik. Selain itu, sel punca juga dapat berdiferensiasi menjadi sel saraf baru, meningkatkan plastisitas saraf (kemampuan otak untuk beradaptasi dan membentuk koneksi baru). Kombinasi efek anti-inflamasi dan neuroplastisitas ini menghasilkan peningkatan signifikan dalam konsentrasi, perilaku kognitif, dan respons anak-anak autis.
Mekanisme Anti-Inflamasi Sel Punca Wharton's Jelly
Dr. Shimizu: Semua sel punca memiliki efek anti-inflamasi, tetapi kami mendengar bahwa sel punca Wharton's Jelly memiliki kemampuan anti-inflamasi yang luar biasa. Bisakah Anda menjelaskan lebih lanjut?
Dr. Angerina Tiah: Benar sekali. Sel punca mesenkimal dari Wharton's Jelly memiliki kapasitas anti-inflamasi yang sangat superior. Secara spesifik, mereka mempromosikan sekresi sitokin anti-inflamasi seperti TGF-β (transforming growth factor beta) dan IL-10 (interleukin 10), yang menekan reaksi peradangan di seluruh tubuh.
Selain itu, mereka menghambat pelepasan IFN-γ (interferon-gamma), yang merupakan pemicu utama peradangan berlebihan. Mereka juga mempromosikan proliferasi sel T regulator, yang mengatur seluruh respons T-sel dan menekan peradangan yang tidak terkontrol.
Melalui mekanisme-mekanisme ini, sel punca Wharton's Jelly secara efektif menyesuaikan sistem kekebalan tubuh sambil memberikan efek anti-inflamasi yang kuat. Efek ini sangat terlihat dalam penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, di mana kami melihat perbaikan signifikan dengan menekan produksi antibodi otomatis.
Standar Keamanan Internasional: Fondasi Kepercayaan
Dr. Shimizu: Keamanan adalah perhatian utama bagi semua orang. Bagaimana 23 Century memastikan standar keamanan tertinggi dalam produksi sel punca?
Dr. Angerina Tiah: Di Malaysia, kami mengikuti standar PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme), yang mencakup 72 badan regulasi internasional termasuk FDA Amerika Serikat. Kami telah membangun laboratorium GMP (Good Manufacturing Practice) yang mematuhi standar PIC/S ini sepenuhnya.
Laboratorium kami telah memperoleh lisensi tingkat tertinggi untuk manufaktur sel manusia, yang disebut CGMP (Current Good Manufacturing Practice). Lisensi ini memungkinkan kami untuk memproduksi CGTP (Cell and Gene Therapy Products). Standar CGMP menjamin bahwa seluruh proses manufaktur mematuhi standar internasional dan spesifikasi ruang bersih tertinggi.
Hasilnya, produk sel punca kami diakui sebagai Clinical Grade — memenuhi standar kualitas dan keamanan tertinggi untuk digunakan pada manusia.
Dr. Shimizu: Perbedaan filosofis penting di sini adalah bahwa 23 Century tidak hanya mematuhi standar keselamatan, tetapi juga membangun infrastruktur yang mengantisipasi status persetujuan obat-obatan di masa depan. Ini memastikan bahwa perawatan dapat diakses oleh lebih banyak orang melalui jaminan kesehatan.
Kualitas Sel Punca: Standar Ketat, Produk Superior
Dr. Shimizu: Bagaimana Anda mendefinisikan "kualitas" dalam sel punca?
Dr. Angerina Tiah: Standar kualitas kami sangat ketat. Dari awal, kami menyaring ibu hamil calon donor untuk memastikan tidak ada riwayat penyakit genetik. Kami melakukan tes darah lengkap, dan hanya tali pusar dari persalinan cukup bulan (C-section) yang diterima.
Bayi harus mendapat skor Apgar 8 atau lebih tinggi (ukuran kesehatan bayi baru lahir). Jika persalinan prematur atau berat bayi di bawah standar, kami menolak sampel tersebut.
Di laboratorium, kami hanya menggunakan bahan baku berkualitas GMP atau klinis — bukan bahan berkualitas penelitian. Kami membatasi jumlah generasi sel (passages) hingga 4 saja. Jika sel tidak memenuhi standar kualitas kami, batch tersebut dibuang, bukan dijual.
Dr. Shimizu: Ini sangat penting — sebagian besar perusahaan lain akan mencoba menjual semua yang mereka produksi. Tetapi 23 Century benar-benar berkomitmen pada kualitas, bukan volume. Dari 15 cm tali pusar, Anda dapat memproduksi sekitar 30-50 paket dosis, tetapi hanya jika setiap batch memenuhi standar kualitas yang ketat. Ini benar-benar luar biasa.
Secretome: Lebih Dari Sekadar Exosome
Dr. Shimizu: Saat ini, ada banyak pembicaraan tentang exosome di pasar Jepang. Bagaimana secretome berbeda, dan mengapa 23 Century memilih untuk memproduksi secretome lengkap daripada hanya exosome?
Dr. Angerina Tiah: Ini adalah pertanyaan penting. Exosome hanyalah salah satu komponen dari secretome. Secretome mencakup:
- Vesikel ekstrasellular (extracellular vesicles)
- Mikrovesikel (microvesicles)
- Exosome
- Kemokin dan sitokin
- Faktor pertumbuhan
Exosome bertindak seperti "komandan" yang mengirim instruksi "mulai perbaikan di sini." Namun, untuk benar-benar melakukan perbaikan, Anda membutuhkan "pasukan eksekusi" — faktor pertumbuhan seperti EGF (epidermal growth factor) dan FGF (fibroblast growth factor). Exosome saja tidak cukup.
Sebagian besar laboratorium mengekstrak hanya exosome dan membuang komponen lainnya. 23 Century memproduksi secretome lengkap — semua komponen bekerja bersama untuk hasil regeneratif maksimal.
Proses Manufaktur Secretome: Komitmen Terhadap Kesempurnaan
Dr. Shimizu: Bagaimana 23 Century memproduksi secretome, terutama dibandingkan dengan laboratorium standar?
Dr. Angerina Tiah: Laboratorium standar mulai dengan membudidayakan sel punca mesenkimal sehat. Selama kultivasi, sel melepaskan secretome ke dalam media (cairan berwarna merah muda yang berisi phenol red dan protein lainnya yang tidak dapat disuntikkan ke tubuh manusia).
Biasanya, laboratorium mengambil sel punca untuk dijual, dan membuang cairan media — membuang sebagian besar manfaat. Beberapa laboratorium hanya mengekstrak exosome dan menjualnya.
23 Century mengambil pendekatan yang berbeda secara fundamental:
- Kami memanen sel punca mesenkimal yang sehat (passage 4).
- Kami membuang media budaya awal (seperti semua laboratorium).
- Kami kemudian menerapkan stres terkontrol pada sel punca untuk membuat mereka melepaskan secretome dalam jumlah maksimum.
- Kami mengumpulkan secretome ini (kaya dengan semua komponennya).
- Kami membuang sel punca yang sudah stres (ini adalah kerugian finansial, tetapi kami mengutamakan kualitas).
- Kami memproses secretome untuk menghilangkan kontaminan dan mengkonsentrasikan komponen aktif.
- Kami menyimpannya dalam bentuk cair (bukan freeze-dried) untuk mempertahankan aktivitas biologis maksimal.
Dengan pendekatan "meremas jeruk untuk mendapatkan sari, bukan menjual jeruknya," kami menghasilkan secretome dengan potensi terapi maksimal.
Dr. Shimizu: Di Jepang, tidak ada standar regulasi seperti cGMP. Produk yang diproduksi secara sembarangan sering kali beredar. Tetapi 23 Century benar-benar berkomitmen pada kualitas, keamanan, dan efikasi. Inilah mengapa kami mempercayai mereka sepenuhnya.
Kenapa Liquid, Bukan Freeze-Dried?
Dr. Shimizu: Di Jepang, sebagian besar produk secretome freeze-dried (dikeringkan dengan liofisasi). Mengapa 23 Century tetap menggunakan bentuk cair?
Dr. Angerina Tiah: Kami telah memverifikasi bahwa protein dalam secretome sangat stabil dalam bentuk cair, bahkan pada suhu kamar. Tidak ada kebutuhan untuk freeze-dry karena protein tetap stabil.
Sebaliknya, proses freeze-drying dapat menghilangkan air dari struktur protein dan mengurangi aktivitas biologis mereka. Dengan menyimpan secretome dalam bentuk cair, kami mempertahankan potensi terapi maksimal.
Kami telah menyelesaikan verifikasi stabilitas suhu ruangan dan terus mengumpulkan data tambahan. Hasil menunjukkan bahwa kualitas tetap terjaga pada suhu kamar, jadi tidak ada alasan untuk freeze-dry dan mengorbankan efikasi.
Visi: Medikalisasi Global dan Aksesibilitas
Dr. Shimizu: Apa visi 23 Century untuk masa depan terapi sel punca?
Dr. Angerina Tiah: Tujuan utama kami adalah memperoleh persetujuan obat resmi untuk produk sel punca kami sebagai terapi biologis. Kami telah menyelesaikan aplikasi tahap pertama dan menunggu persetujuan.
Jika disetujui sebagai obat, kami dapat memproduksi dalam skala besar, menurunkan biaya, dan membuat terapi ini terjangkau bagi lebih banyak pasien. Kami juga bisa mendapatkan liputan asuransi kesehatan.
Kami telah menginvestasikan jutaan dolar dalam infrastruktur manufaktur. Kami memiliki sertifikasi internasional yang luas, termasuk sertifikasi Halal yang baru saja kami terima, yang memungkinkan pasien dari berbagai latar belakang agama untuk merasa percaya diri mengakses perawatan kami.
Misi kami adalah membawa teknologi dan pengetahuan ini kepada negara-negara maju seperti Jepang, sehingga perawatan regeneratif ini dapat diakses secara luas di seluruh dunia.
Dr. Shimizu: Kami percaya bahwa dalam beberapa tahun ke depan, teknologi ini akan diakui secara luas. Terima kasih telah berbagi visi luar biasa ini dengan kami semua.